安眠药的药效

夏天

易成瘾的水合三氯乙醛

        1831年，水合三氯乙醛（水合氯醛）首次问世，一直到1861年，人们才发现它的安眠效果。由于效果显著，又没有酒精的不良作用，很快就广为流传，在19世纪末到20世纪初盛极一时。即使到了今天，偶尔还是会被运用于失眠症的治疗，以及手术前的镇定。不过，大部分的使用因素都已被BZD取代。

    水合三氯乙醛在进入胃肠道之后，会迅速被小肠所吸收，在肝脏被代谢成三氯乙醇，之后才开始有安眠效果。服用后，30-60分钟后才会生效，效果可以维持4-8个小时。水合三氯乙醛对于胃肠道有不小的刺激性，所以对于食道炎、肠胃炎、十二指肠溃疡的患者而言，应尽可能避免。水合三氯乙醛跟巴比妥盐一样，作用在“GABA－BZD复合体”上面，增强其功能，协助氯离子进入细胞，稳定神经。

    水合三氯乙醛在适量时可以造成镇定、安眠、抗癫痫的效果；过量时则会造成呼吸抑制、血压降低、混乱、运动失调、昏迷的症状。严重时甚至会死亡。

    此外，水合三氯乙醛跟巴比妥盐一样，具有药物成瘾的危险。耐受性会随着使用时间而增加，药力会越来越少。在成人身上使用，可以给予500-1500毫克的水合三氯乙醛，有些人可能需要到2000毫克的剂量。在儿童身上使用，可以依照小孩的体重，每公斤给予50毫克，最高不得超过1000毫克。剂型有口服的水状液与肛门的塞剂两种。

    就如一般的中枢神经抑制剂一样，水合三氯乙醛也会造成晕眩、头重脚轻、口齿不清的现象，有时还可能造成混乱、幻觉的副作用。很奇怪的，虽然水合三氯乙醛是一种安眠药，但是有些人吃了却会更加兴奋，原因不明。

    致死性高的巴比妥盐   

    19世纪末，巴比妥盐的发明，为安眠药的发展史上添了全新的一页。由于巴比妥盐的效果确实，很快打败当时盛行的溴化盐类安眠药，成为20世纪初最广为使用的安眠药，大家所熟知的（司可巴比妥）、白板即是此类药物。

    然而不久，巴比妥盐的缺点就一一浮现：巴比妥盐的致死剂量与治疗剂量的差距太近，稍不小心，剂量就会超过治疗剂量而达到致死剂量，实际上也越来越多人使用它来自杀，到了20世纪70年代，已经成为药物过量的首位。而巴比妥盐的成瘾性也是令人担忧——用过几次后，药效就会开始递减，若要达到原有的药效，药量就得越用越重，倘若不继续使用下去，就会出现严重的戒断现象；但是越用越重就越容易过量中毒、甚至死亡。因此在BZD被发现之后，巴比妥盐很快就被淘汰了。

    巴比妥盐跟BZD一样，都是作用在“GABA－BZD复合体”上面，它会让这个复合体对GABA（另一种化学物质）的敏感度提高，发挥安眠、镇定的效用。但是巴比妥盐跟BZD分别接在复合体上的不同位置：巴比妥盐接的是“巴比妥盐受体”，BZD接的是“BZD受体”。巴比妥盐跟BZD在复合体上的结合位置不同，一起服用时，药效会加倍，但是危险也大幅增加。

    巴比妥盐的副作用很多，它会造成运动失调，影响记忆、认知、精细动作以及情绪；它会抑制呼吸，造成缺氧，也可能诱发喉部痉挛；它会加快肝脏代谢速率，让许多药物、维生素降低效用；剂量高时，还可能抑制脑部呼吸中枢、抑制心脏收缩、抑制小肠蠕动、影响肾脏功能。

    由于副作用太多，目前只有在精神科的电气痉挛疗法、特定的神经学检查，或治疗癫痫症时才会被使用。巴比妥盐对于失眠当然有疗效，但是药物耐受性往往在两周内就会产生，此时，若要达到相同的药效，就不得不提高剂量。越是高度亲脂性、短效的药物，例如戊巴比妥（Pentobarbital）与司可巴比妥（Secobarbital）等，是巴比妥盐之中最容易成瘾的。

    巴比妥盐很容易过量中毒，倘若与酒精并用，即使没过量也可能中毒。中毒时会发生呼吸抑制，随后伴随着深部肌腱反射消失、体温过低、昏迷，严重时甚至死亡。孕妇使用巴比妥盐，还可能造成胎儿畸形，即使出生时没有畸形，也有可能在之后出现智力缺损，以及凝血机制上的障碍。巴比妥盐会进入母乳之中，所以哺乳的母亲使用巴比妥盐，连婴儿也会吃到含有巴比妥盐的母乳。

    借由本章的说明，读者可知为什么巴比妥盐会迅速没落了，虽然它的效果不容怀疑，但是副作用实在太大。在20世纪当中，不知道有多少人因为它而丧命，所以，人们才会有“安眠药很危险”的观念。即使到了现在，BZD类的安眠药已经很安全，但这刻板印象还是没有办法去除。